apothecary168 的个人博客

2012年新药研发展望

　　岁末年初，在经历了连续的裁减人员、关闭研发机构之后，全球大型制药公司开始逐步加强内部整合力度，重新回到自己擅长的领域，或者寄希望于新的研发模式以及新的治疗领域。美国商业银行Morgan Joseph TriArtisan高级副总裁和高级生物技术分析师Raghuram Selvaraju说：“我认为，在过去几年的金融危机中，制药行业通过兼并收购已完成行业整合。人们现在已开始把目光集中在药物开发的可行性项目上了。”

　　新药研发还在继续：从竞争日趋激烈的丙型肝炎领域新药频现，到个体化癌症治疗时代的到来；从长效/速效糖尿病药物的开发，到罕见病药物越来越受到重视；从传统的热门领域高脂血症药物的激烈竞争到呼吸系统新型药物的推出，每一个领域都不缺乏孜孜以求的追逐者。

　　本文将分别对上述领域的药物研发进行预测和展望，以观察新药研发的动向与趋势。

　　丙型肝炎药物：从蛋白酶到核苷聚合酶

　　世界卫生组织（WHO）称，全球丙型肝炎病毒（HCV）携带者达1.7亿人，此病导致每年约有35万人死亡。不过，丙型肝炎（HC）新药研发已经进入快车道。2011年，Vertex/强生的蛋白酶抑制剂Incivek(特拉匹韦)相继在美国和欧盟获得批准上市后，在短短9个月内即获得“重磅炸弹”级地位（默沙东公司的Victrelis[波普瑞韦]是2011年获批准的另一种蛋白酶抑制剂）。不过，Incivek的销量并非遥不可及，未来3～4年上市的同类新药有望超越Incivek，其他更被看好的蛋白酶抑制剂，如Medivir公司/强生已进入Ⅲ期临床试验的simeprevir，汤森路透社预测其销量到2016年将会达到13亿美元，不过同样有可能被其他新药超越。

　　多位分析师称，最有前途的新型口服HC药物是Pharmasset公司(已被吉利德科学公司收购)的核苷聚合酶(NUC)抑制剂PSI-7977。一项涉及40例患者的早期试验对PSI-7977在患者不适用干扰素情况下的疗效进行测试，结果显示其治愈率达到100%。Selvaraju 称：“PSI-7977的丙肝治愈率如此之高，是以往药物所没有过的，相比之下，Incivek与干扰素和利巴韦林联合应用的临床治愈率为60%～70%。”口服HC药物不会有干扰素注射时的流感样副作用和注射部位反应导致患者依从性降低现象，据专业的医疗产业市场调查公司-美国Decision Resources公司报告称，到2015年，口服HC药物市场预计达160亿美元。

　　另一种核苷聚合酶新药是Inhibitex公司的INX-189。Inhibitex公司在发布INX-189早期阶段的研究结果之后，其股价增长了一倍。还有Achillion Pharmaceuticals公司和Idenix公司也有正在开发中的口服、每日1次的HC药物，不过在未来HC药物市场的竞争中，他们的中期阶段的数据需超越Pharmasset公司的PSI-7977，才能够在这一市场占有一席之地。

　　罗氏除了从Pharmasset公司许可转让来的小分子口服核苷聚合酶抑制剂mericitabine外，还通过收购Anadys Pharmaceuticals获得了非核苷聚合酶抑制剂setrobuvir，这两种新药分别于2007年和2008年获得美国食品药品管理局（FDA）的快速通道地位。罗氏对非核苷聚合酶抑制剂充满了信心，同时也没有放弃对核苷聚合酶抑制剂的开发。然而，任何口服HC药物治愈率都应达到80%以上，否则将没有人使用-因为上市的Incivek和Victrelis已经达到了这一目标。Wolters Kluwer inThought公司的研究主管Ben Weintraub称：“HC药物市场是一个竞争激烈的领域。雅培、百时美施贵宝、葛兰素史克、默沙东和强生等大型制药公司都有HC新药项目在开发。”（见表1）

　　癌症药物：个体化治疗时代来临

　　辉瑞的Xalkori（克里唑蒂尼）和罗氏/第一三共制药的Zelboraf（威罗菲尼）在2011年获得批准，这两种药物搭配诊断产品，可显著提高癌症的治疗效果。汤森路透社生命科学咨询部顾问Kiran Meekings称：“在这个越来越多的癌症药物因没有明显改善患者整体的结局进而导致治疗失败的时代，癌症靶向治疗药物绝对是‘灵丹妙药’-这些药物靶向作用于特定基因，正在对市场起着革莫道不消魂命性的改变(至少对于目标人群较小的患者是这样)。我们不应该再认为癌症是一种或者几种疾病，我们需要把它看作是一组不同的独立群体，其中每一个群体都需要有针对性(靶向)的治疗药物。”

　　在胰腺癌领域，Clovis Oncology生物制药公司正在对化合物CO-101进行开发。CO-101是治疗转移性胰腺癌的一线药物。罗氏通过其收购的医疗诊断公司Ventana Medical Systems，正在开发CO-101的一种搭配诊断产品。这种生物标记物驱动的临床试验战略可以帮助Clovis Oncology获得成功，而其他公司的项目因缺乏相应的生物标记物验证都遭遇了失败。C0-101是结合脂质的健择（吉西他滨）衍生物。礼来的健择可用于治疗转移性胰腺癌。健择作为单一药物，中位总生存期不足6个月，常与其他化疗药物联合使用。Clovis Oncology公司估计，2/3的胰腺癌患者细胞摄取(健择)有限，主要是由于缺乏平衡型核苷转运蛋白1（hENT1）表达——这一转运蛋白可以促进健择进入细胞。CO-101的搭配诊断产品就是为了确定hENT1表达水平低的患者，该类患者已被证明使用健择治疗效果较差。

　　长期以来，多因素(即多靶点)异常的癌症是一个难以解决的问题，不过几种癌症新药的疗效可能已不仅仅使癌症患者的无进展生存期增加几个月。在血液学领域，Celgene公司的pomalidomide是一种用于Revlimid (来那度胺)和Velcade (硼替佐米) 治疗发生抵抗的多发性骨髓瘤患者的口服药物，其Ⅱ期临床试验数据将在近期举办的美国血液病学会年会中公布。Onyx公司的carfilzomib也用于治疗复发或难治性、多发性骨髓瘤，已经获得了FDA快速通道地位。 

　　Medivation/安斯泰来的MDV-3100是一种口服的前列腺癌治疗药物。一项名为AFFIRM的试验数据显示，MDV-3100治疗组患者的中位总生存期增加了近5个月，因此该药在2011年11月获得了FDA快速通道地位。一旦获得批准，MDV-3100将会成为强生公司的Zytiga(醋酸阿比特龙)的有力竞争者。（见表2）

　　高脂血症药物：超越CETP抑制剂

　　对于新型降胆固醇药物-胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂，我们可能还将要等待数年。CETP抑制剂的确可减少动脉粥样硬化的发生，但同时也会导致心血管事件发生，但分析家们却坚定地认为，此类药物（如默沙东的anacetrapib和罗氏的dalcetrapib）将会取得“重磅炸弹”级地位。虽然首个CETP抑制剂-辉瑞的torcetrapib在2006年遭遇夭折，但有人认为，torcetrapib在试验中发生的由激素引起的高血压相关疾病死亡仅是CETP抑制剂的独立事件。

　　如今，除了默沙东和罗氏外，礼来正在开发第4个CETP抑制剂evacetrapib。一项小型、短期的Ⅱ期临床试验显示，evacetrapib可升高高密度脂蛋白，并减少低密度脂蛋白。evacetrapib试验除进行单独应用外，还与多种他汀类药物联合使用，而到目前为止，小剂量evacetrapib与默沙东和罗氏的同类药物具有相似的疗效。

　　同时，爱尔兰的Amarin生物制药公司也拥有领先的治疗高脂血症候选药物AMR-101。去年11月下旬该公司已向FDA提交了这一新药的上市申请。AMR-101是一种处方级的ω-3脂肪酸，用于治疗高甘半夜凉初透油三酯症。一项Ⅲ期临床试验结果显示，AMR-101可明显降低甘半夜凉初透油三酯水平，且没有显著引起低密度脂蛋白水平升高。在另一项Ⅲ期临床试验中，AMR-101联合一种他汀类药物对两种或两种以上血脂异常患者进行测试，结果表明，与安慰剂组相比，治疗组达到了从基线的甘半夜凉初透油三酯水平百分比变化的主要终点。该药正在进行的一项“降低高风险患者人群中第1次重大心血管事件”的终点试验，预计将会对8000例患者测试6年。Kiran Meekings称：“与同类产品相比，AMR-101可用于目前使用他汀类药物患者的治疗，具有巨大的市场潜力。汤姆森路透社非常看好ARM-101，预计其2016年销售额将达到23亿美元。”（见表3）

　　Aegerion制药公司的lomitapide是开发中的一个治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的罕见病药物(又称“孤儿药”)，预计将在今年1月份分别向FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交新药上市申请，年内有望获得FDA批准。HoFH是一种遗传性疾病，发病率为百万分之一，患者血液中胆固醇极高，往往在30~40岁死于心脏病发作。在现实世界中，医生确定HoFH患者是根据其他替代性生物标记物如胆固醇水平等。业内预计lomitapide将是销量达4.5亿美元的“微型炸弹”。

　　呼吸系统药物：再进一步

　　在哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)药物方面，葛兰素史克的Advair（氟替卡松和沙美特罗吸入剂，2011年专利到期）和默沙东的顺尔宁（孟鲁司特钠，2012年专利到期）将相续失去专利保护。然而，葛兰素史克正在进行一项开发计划：让使用Advair的患者开始应用一种新的复合物Relovair。Kiran Meekings称：“由于Advair专利到期，Relovair将是葛兰素史克的又一开发目标，具有巨大的市场潜力。”目前已进入Ⅲ期临床试验阶段的Relovair由吸入糖皮质激素Veramyst（氟替卡松糠）和长效β受体激动剂（LABA）vilanterol trifenatate（三氟甲磺酸维兰特罗）组成。Relovair的最大卖点是每日1次用药（Advair是每日两次）。

　　诺华也有几种慢性阻塞性肺病新药在开发中，包括Seebri Breezhaler，其在欧洲已经注册；在2011年10月，FDA通知诺华提供更多的数据以支持Cuvposa（格隆溴铵）用于慢性阻塞性肺病，诺华预计今年年底提交其上市申请。

　　2011年7月1日，FDA批准诺华的支气管扩张新药Arcapta Neohaler（茚达特罗吸入粉剂）。

　　诺华和卫材公司正在共同开发Onbrez（马来酸茚达特罗胶囊粉雾剂）以及NVA-237（格隆溴铵）。另外，诺华还在对QVA-149（马来酸茚达特罗和格隆溴铵固定剂量组合物）进行开发。Ben Weintraub表示：“人们期待更好的吸入剂，这是一个具有非常高障碍的开发活动。如果诺华可以证明格隆溴铵安全有效，且疗效超越已上市的哮喘和慢性阻塞性肺病药物，哪怕是一点点的创新就可能具有更好的市场前景。”

　　新型抗菌药物：有望战胜“超级细菌”

　　据美国医疗产业市场调查公司Decision Resources报告称，住院治疗导致的“超级细菌”感染疾病包括院内获得性肺炎、皮肤感染、尿路感染等，预计其药物市场将从2010年的33亿美元增加至2020年的40亿美元。目前“超级细菌”的治疗药有Cubist公司的Cubicin（达托霉素），到2017年6月之前预计其不会受到仿制药的挑战，而Cubicin的收入也有助于Cubist公司晚期阶段候选物（如CXA-201）的开发。CXA-201已进入Ⅲ期临床试验，是Cubist公司在2009年通过收购Calixa公司获得的。目前，CXA-201正在进行治疗复杂性尿路感染（cUTI）的试验，或将成为革兰氏阴性细菌感染（包括多药耐药铜绿假单胞菌）的一线静脉注射疗法。在cUTI适应证试验中，Cubist公司做出了大胆的决定，测试CXA-201对比左氧氟沙星(强生的Levaquin)的疗效。Levaquin曾在2010年达到“重磅炸弹”级销售水平，于2011年失去专利保护。美国商业银行Morgan Joseph TriArtisan高级副总裁和高级生物技术分析师Raghuram Selvaraju说：“Cubist公司对CXA-201寄予了厚望。”

　　另一类获得极大关注的抗生素是恶唑烷酮类。辉瑞公司的斯沃（利奈唑胺）就是其中一员，该药在2010年的销量已达到“重磅炸弹”级水平。而Trius Therapeutics生物制药公司现在有一个新型恶唑烷酮类药物tedizolid phosphate (TR-701)已进入Ⅲ期临床试验，如果能够获得批准，拜耳公司将获得该药物在美国以外的销售权。Selvaraju说：“TR-701的研究结果将在今年年初发布，我对该药的研究结果非常有信心。TR-701不仅可用于皮肤感染治疗，也可治疗细菌性肺炎，因此TR-701具有广谱的作用，我认为这将会成为Trius Therapeutics公司的一个很好的商业机会。”

　　恶唑烷酮类的第三个成员是Rib-X公司的Radezolid，其研究进度远远落后于TR-701，预计2013年初进入Ⅲ期临床试验。Rib-X公司与赛诺菲达成了合作意向，共同对细菌核糖体治疗超级细菌进行探索。Selvaraju称，Rib-X公司具有一个基于深入了解细菌核糖体的“非常独特的发现平台”。

　　另外，Cempra制药公司的新一代口服和静脉注射大环内酯类抗生素类药物solithromycin已进入Ⅲ期临床试验。大环内酯类抗生素被广泛用于治疗肺炎和皮肤感染。Selvaraju说：“许多大环内酯类药物已经失去专利保护。solithromycin似乎没有其他大环内酯类的副作用问题，对于耐药菌，solithromycin比同类其他任何药物都更具治疗活性。”（见表5）

　　糖尿病药物：提高附加值

　　虽然有人认为美国食品药品管理局（FDA）对于糖尿病和其他代谢综合征药物的审批过于谨慎，不过此类药物的开发仍在继续，毕竟，糖尿病药物市场是全球第四大药物市场。根据美国医药市场咨询调研公司IMS报告，该药物市场在2010年达到344亿美元，比2009年增长12%。

　　糖尿病药物领域下一个进入市场的“重磅炸弹”级药物可能是安进/Alkermes的胰高血糖素样肽-1(GLP-1) Bydureon。与诺和诺德公司的GLP-1药物诺和力（利拉鲁肽，每日1次）和安进的Byetta（艾塞那肽，每日2次）用药不同，Bydureon是1周1次用药。Wolters Kluwer inThought公司研究主管Ben Weintraub说：“人们总是更喜欢用药次数少的药物。我们更钟情于GLP-1还在于该类药物的作用机制——GLP-1除了控制血糖外，还可帮助患者减轻体重，同时还具有其他附带效益，如降低低密度脂蛋白水平和血压。”Bydureon于2011年6月获得欧盟批准。

　　诺和诺德的胰岛素产品Degludec可能会在今年获得FDA批准。该公司在2011年9月分别向FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交了Degludec和DegludecPlus（新一代超长效基础胰岛素与餐时胰岛素的复方制剂）的新药申请(NDA)，并随后相继对两种类型的糖尿病适应证进行了预注册。Degludec是每周3次用药(每40小时1次)。汤森路透社预测2016年Degludec的销售额为15亿美元。 

　　另一种新型的糖尿病药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂也即将问世。2011年10月在美国克利夫兰诊所创新峰会上，SGLT2抑制剂被评为十大医学创新之一。克利夫兰诊所称，SGLT2抑制剂代表着“糖尿病治疗模式的转变，因为它们具有全新的降低血糖的作用途径：SGLT2可把尿中的葡萄糖重新吸收进入血液，研究者们希望SGLT2抑制剂能阻止SGLT2的这种作用，从而使更多的葡萄糖通过尿液排出体外，帮助患者更好地控制血糖水平”。另外，SGLT2抑制剂也有助于减肥，因为许多热量会在排泄过程中丢失。

　　百时美施贵宝/阿斯利康的SGLT2药物Dapagliflozin，最早将在2012年首季度获得批准，不过该药也具有一些安全性问题，如膀胱癌和乳腺癌发病率升高。百时美施贵宝/阿斯利康还正在开发治疗2型糖尿病的Dapagliflozin和二甲双胍复方制剂。汤森路透社生命科学咨询部顾问Kiran Meekings称：“Dapagliflozin可用于二甲双胍单药治疗时血糖控制不佳的患者，而将两药联合应用如果疗效显著可能具有巨大的销售潜力。”汤森路透社预测Dapagliflozin销量一般，2016年或为4.03亿美元，Adis R&D Insight（新药研究库）预测其2015年销售可达到“重磅炸弹状”级水平。

　　其他SGLT2药物还有由三菱田边制药和田边制药株式会社开发，并把全球销售许可授权给强生公司的Canagliflozin，目前该药正在进行Ⅲ期临床试验。该Ⅲ期试验是对Canagliflozin与二甲双胍联合用药的疗效进行研究。强生公司表示，预计在2011~2015年提交其上市申请。Adis R&D Insight预测Canagliflozin在2015年的销售额约为4.21亿美元。（见表6）

　　风湿性关节炎药物：口服TNF抑制剂上市有望

　　2011年11月在芝加哥举办的美国风湿病学会年会上，Weintraub说，辉瑞公司对其口服蛋白酪氨酸激酶（JAK）抑制剂toficitinib的研究结果“令人振奋，toficitinib将是肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的绝对竞争对手，而TNF抑制剂已经是非常成功的一类药物”。辉瑞经安进公司许可授权获得的Enbrel(依那西普)，就属于TNF抑制剂，是治疗风湿关节炎（RA）三大药物之一，另外两种药物是Humira(阿达木单抗)和Remicade（英夫利西单抗）。根据IMS的数据显示，这三种药物在2010年的总销量达到95亿美元。阿达木单抗和英利昔单抗的专利将到2018年到期，而安进公司通过在美国专利和商标局的一项专利延长策略，最近获得Enbrel的一项新专利，从而使保护期延长至2028年。

　　然而，这三种TNF抑制剂的给药途径都是注射或输液，而如果口服药物疗效及副作用与此类药物类似，患者无疑会更喜欢选择口服药物。辉瑞公司的一项12个月口服toficitinib标准研究的中期结果显示，疗效优于Humira。不过tofacitinib严重不良事件发生率较高，在tofacitinib的测试期间发生了两例心血管疾病死亡，但辉瑞公司炎症药物开发组的负

　　多发性硬化症药物：BG-12前景可期

　　Biogen Idec公司的BG-12是一种口服的多发性硬化症药物，有望于今年上市。大型临床试验（DEFINE试验）发现，与安慰剂相比，BG-12（240 mg，每日2或3次）服用两年后，可使多发性硬化复发患者的比例分别降低49%和50%。其他口服药物如诺华的Gilenya(芬戈莫德)发生的问题是，疗效相对于副作用并无绝对令人信服的优势。Selvaraju说，Gilenya的副作用有可能被人们夸大了，这些副作用可能和用量逐步增加有关。但BG-12具有很好的疗效，将会分享Gilenya的市场份额，并可用于多发性硬化症早期患者。

　　Selvaraju预测BG-12将在2012年底前上市。Adis R&D Insight预测BG-12在2012年销量就可达到5亿美元，2013年可达到“重磅炸弹”级水平。汤森路透社预测，该药到2016年销量为21亿美元。Selvaraju预测，多发性硬化症药物市场将从目前的90亿~100亿美元增长到2015~2016年的150亿～160亿美元。

　　罕见病药物：为患者带来希望

　　目前已知的罕见疾病有7000种左右，有一些生物制药公司（尤其是具有特定研发基础者）正在对罕见病药物进行开发。其中，最大的三类罕见病药物领域是酶替代疗法（ERT）、肺动脉高压（PAH）和遗传性血管水肿（HAE）。

　　Biomarin公司开发的ERT药物用于治疗奎欧氏症A型（MPS IVa），该病是由于溶酶体酶N-乙酰-6硫酸酯酶(GALNS)缺乏引起的一种遗传性疾病，症状包括骨骼发育不良、身材矮小、关节异常等，常会导致寿命缩短。目前还没有MPS IVa的治疗药物上市，但通过输血可提供GALNS。

　　Biomarin同时还在开发另一种罕见病药物Naglazyme，用于治疗Maroteaux-Lamy综合征（该病与MPS IVA都属于粘多糖贮积症）。

　　联合治疗公司（UTC）是另一家开发罕见病药物的公司，其PAH口服治疗药物Remodulin（曲罗尼尔）尤其受到关注。曲罗尼尔已经有注射和吸入剂型上市。PAH的治疗药物市场已被两公司垄断，主要药物分别是UTC的Remodulin和Tyvaso，Actelion公司的Tracleer(波生坦)。Gilead公司目前也正在开发PAH药物Letairis（ambrisentan），该每日1次的口服片剂有望成为Tracleer的竞争产品。

　　阿尔茨海默病药物：仍需等待

　　全球阿尔茨海默病患者人数约为2600万。在阿尔茨海默病药物领域，如今还没有可缓解疾病的药物上市。这类药物的后期临床试验将会经历一个长期的、监管机构严格审查的过程。目前，辉瑞和强生公司的bapineuzumab正处于Ⅲ期临床阶段。另外，礼来公司正在开发的solanezumab，是靶向作用于淀粉样蛋白的药物，预计其两项涉及1000例患者、为期18个月的试验（轻至中度阿尔茨海默病）将在今年上半年完成。

　　然而，阿尔茨海默病就像帕金森病一样，是一块难啃的“骨头”，但制药公司看到的是一个具有广阔前景的市场，阿尔茨海默病药物的开发绝对是“高风险，高回报”领域。如今人们能够做的是继续等待。（见表7）

　　iRNA药物：Ⅰ期临床显示阳性

　　免疫核糖核酸（iRNA）药物有望成为治愈癌症的潜在治疗方法。到目前为止，还没有iRNA药物通过Ⅱ期临床试验，不过目前这一领域已经有了一些令人兴奋的新信息。

　　去年11月份在日本举行的一次会议上，iRNA药物的领航者Alnylam制药公司(该公司的两个iRNA药物进入Ⅱ期临床试验)宣布，该公司正在开发治疗转甲状腺素蛋白（TTR）相关淀粉样变性iRNA药物ALN TTRO1，该药物可靶向作用于TTR，其Ⅰ期临床试验初步结果显示阳性。Alnylam制药公司预测到2015年将会有5个iRNA药物进入晚期临床试验阶段。

　　注：

　　“微型炸弹”(Minibuster)：年销量超过4亿美元；

　　“重磅炸弹”(blockbuster)：年销量超过10亿美元；

　　超级“重磅炸弹”(Superblockbuster)：年销量过20亿美元；

　　N/A：不适用。

2011年全球百强药企出炉 收购为专利悬崖铺平路

　　作为全球权威的全球制药新闻机构Scrip 在近期公布了2011年最新的全球100强制药企业排行榜，辉瑞继续位居榜首，赛诺菲排名第二，默沙东制药公司则通过大规模的企业并购策略，戏剧性地从第7位跃居第3位，摘举了铜牌。

　　辉瑞位居最新的百强排行榜榜首，归功于又一次使用了大规模的M&A（企业并购）活动作为扩展其在处方药领域领先地位的手段。收购惠氏和King制药公司--于2009年末和2010年完成，分别促进辉瑞处方药销售额达到600亿美元大关，使位居第二的赛诺菲与其之间产生显著的差距。这个法莫道不消魂国制药巨头发现2009-2010年期间其美元销售额与较去年有所下降，部分由于大量热门专利到期，导致自2008年起出现一系列小型的“补强收购”，以使公司业务多元化。赛诺菲也大量使用现金朝前看，在2011年初完成对健赞（Genzyme）的收购，这将会促进公司收入和生物制药能力。

　　在2011年百强排行榜中，默沙东制药公司戏剧性地从第7位跃居第3位，摘举了铜牌，这归功于该公司大规模的M&A策略；即在2010年初收购先灵葆雅（Schering Plough）。在产业规模方面，进入前三名标志着默沙东进入了“文艺复兴”的时代，在2000年代早期被辉瑞所代替之前，默沙东曾是最大的处方药制药公司。

　　一个有趣的说法是，自1999年辉瑞收购华纳兰勃特公司（Warner-Lambert）后，当相关机构评估美国两大制药巨头各自的财富时，辉瑞拥有了独家销售热门血脂异常治疗药立普妥（阿托伐他汀）的权利。已经从默沙东手上获取销售巨头的地位，辉瑞对超级他汀的业绩背负着沉重的任务，辉瑞随后通过2003年收购法玛西亚（Pharmacia）和之前所描述的2009年与惠氏的交易，巩固了其第一的地位。相比之下，默沙东在接下来的十年期间选择放弃大规模的M&A，在这个时期该公司损失了与许多竞争对手的共享的机会。尽管默沙东的收入仍落后于辉瑞大约200亿美元，但收购先灵葆雅（Schering-Plough）显示了该公司的重振旗鼓的意向。

 　　前10名的制药企业排行大部分没有变化，但由于默沙东的M&A积极作用，导致部分排位有所变化。而且雅培跃居第10再次表明了它对Solvay制药公司的收购起到了有力的帮助。评估前10名企业，辉瑞、赛诺菲、默沙东、诺华、葛兰素史克、罗氏、阿斯利康、强生、礼来和雅培，这些公司所记录的处方药销售总额为3460亿美元，相当于前100名制药企业总收入的53%。在其中的精英企业中，瑞士企业诺华继续引领着持续增长的步伐，2009-2010年期间该公司在销售额上增加30亿美元，与去年增长率相比增加了8.5%。

　　近几年，诺华已将其重要专利到期的影响降低到最小程度，通过持续推出新产品来获得强有力的市场占有率，使销售额快速地增长。此外，诺华运用大型医药公司多元化的结构进行布置，以其定位--通过山德士--作为全球第二大仿制药制造商，并且在疫苗市场也得到强有力地支持。除了有效地持续增长，甚至连诺华也使用M&A来推动它的商业模式，在2011年完成了对眼科专家爱尔康的收购。

　　葛兰素史克（GSK）、罗氏、阿斯利康和强生与去年相比都相对呈现静态发展趋势（阿斯利康是唯一有所成就的公司），这也使它们仍盘踞前10名。尽管2010年全球H1N1流感疫情的蔓延促进了葛兰素史克的销售额，使其因流感治疗药获得了收益，维德思销售量增加，文迪雅销售量稳步下降，这些在与去年相比的增长中都起着重要的作用。

　　与H1N1流感对葛兰素史克疫苗销售所产生的积极影响（这是由于政府解决今后预防措施所推动的结果）相比，罗氏的抗强流感药物达菲在2010年的销售额与去年相比有所下降，自2009年以来水平也显著下降。罗氏潜在的增长仍然存在，这与其作为肿瘤单克隆抗体（MAb）领先地位紧密相联。

　　阿斯利康的销售额与去年相比增长了1.4%，因其他汀类药品Crestor（瑞舒伐他汀）继续呈现强劲的增长趋势，从而有可能将其定位为Lipitor（立普妥）继承者。近期在他汀类药物治疗动脉粥样硬化的激烈竞争上，所得的数据未能显示阿斯利康的产品与辉瑞市场领先的产品比较有更大的重要性，这就增加了Crestor（瑞舒伐他汀）在2011年11月立普妥专利到期后所要面临的风险。强生2009-2010年年度业绩同样受到仿制药出现带来的竞争影响，主要表现为维思通（利培酮）和妥泰（托吡酯）的专营权。

　　其他一些数据也充分表明，位居百强排行榜前列的药企占据着整个行业收入的高密度区，这些企业产生超过100亿美元的处方药销售额，一共18个企业销售额共为4600亿美元，相当于百强药企销售总额的71%。这些数据对于定义“大型制药公司”团队的评估是十分重要的，它使大量的企业成为瞩目的焦点。其中最主要的是以色列公司梯瓦（Teva）制药公司，它是全球仿制药公司领先企业。

　　Teva在过去十年的上升促使仿制药市场和行业的快速转型，一连串热门专利的到期和市场上提供者日益注重节省医疗成本共同刺激其增长。Teva希望从一个成功的仿制药企业中得到积极的连胜，毫无争议地说，它的运作方式将会改变。公司已经设定了一个远大的目标，通过加强仿制药市场的领佳节又重阳导，部分通过收购来刺激，再加上增强其产品供应。就像山德士（Sandoz）一样，Teva也有希望形成生物仿制药市场，这将能获得巨大的商业利益。

 　　这个100亿美元的团队还有一些没有同其他大型制药公司合作，如生物制药公司巨头安进（Amgen），日本制药巨头武田（Takeda），安斯泰来（Astellas），胰岛素依赖性糖尿病专家诺和诺德。生物制药公司继续在主体上进行强有力地运作，减少小分子产品的依赖，这是野心勃勃的仿制行业的主要目标。吉利德（Gilead）在其生物制药同行中仍表现突出，尤其在HIV/AIDS治疗市场上的领先地位所支撑着。有些具有讽刺意味的是，Gilead的HIV/AIDS的专营权包括小分子产品，其在这领域上的成功很大程度上源于有效的生存周期管理。

　　毫无疑问，从排名上看，百强药企排行榜位居前列以欧洲和美国的企业为主。在前25名中，销售额超过50亿美元的企业，10家来于美国，9家来于欧洲，5家来于日本，1家来于其它地方（以色列的梯瓦）。在全球基础上，日本企业出现一个有趣的趋势，以M&A作为一个常用手段实现国际市场的突破，减少对国内部门的依赖。

 　　统观百强排行榜，销售在2010年共达到6490亿美元，与2009年的5960亿美元相比增加了8.9%，这表明整个行业继续强有力地扩展（尽管有M&A的帮助）。然而，与此相反，前10名企业总共的销售与去年相比仅增加了1.2%，从3120亿美元上升到3460亿美元，这与两大重要的M&A事件有关（辉瑞收购惠氏和默沙东收购先灵葆雅）。

　　此外，仅有3家排名前10的企业在2009-2010销售业绩的增长主要归功于持续增长：诺华、礼来和阿斯利康。在这些企业中，只有诺华的增长率与百强销售总额的比例想媲美（8.5%）。而礼来和阿斯利康由于热门仿制药的侵袭，在未来几年将面临收入增长压缩的问题。

　　尽管中小型企业面临一个挑战性日益增强的市场环境，业界里的大型企业被迫在战略上配合野心勃勃的仿制药行业，仿制药的竞争，尤其是畅销品牌销售额的入侵仍是百强排行榜中领先企业销售额增长的主要障碍，这也是推动今年在前10名同行中有1.2%增长比率的原因。

　　大型制药企业制造下一代重大产品可能不会成为重要的挑战。许多拥有庞大人口的广阔的疾病市场和对各种疾病患者统一治疗的方法已经通过金标准的仿制药治疗来销售运作。然而在这些领域，突破性人比黄花瘦药物仍有余地，由于仿制市场高商业的回报，更多的机会也会有明显的限制。这导致对未能基本满足患者需求的地区的转变，它的特点是患者数大量减少，支援更多资金有效治疗，这改善了目前的医疗标准。

　　总而言之，行业领先企业不仅面临着由于仿制药竞争所导致的核心收入重大侵入，也被迫使根本上改变他们的基本策略，重视远离以中心重点的增长模式。反过来，压缩制药企业将继续倾向于用M&A作为一种手段来推动增长。然而，过去实现M&A的决定经常受全球规模扩大的推动，最近的事例至少部分是由于他们在不同业务领域的多样化所驱使，有疾病焦点，新兴市场，为消费者健康所提供的仿制或非处方药。

 　　此外，由于仿制药竞争和其它市场挑战，M&A对于收购公司来加大削减成本已经成为一种越来越普遍的可行手段。大型制药企业远离传统的热门产品的一个优势是它能通过相关结构和基础设施重整重要的资金，特别是关于销售和市场的成本。在这种削减成本的背景下，当遇到研发投入时，领先企业面临一个平衡的调节，这在许多情况下被定制，并在后期生产线生产出突破性产品时，利益相关者希望在此的投入能逐渐减少。

　　尽管默沙东继续跟随辉瑞的收益方式，2010年在研发投入上优于其美国的竞争对手，结果收购先灵葆雅的默沙东在研发投入上的花费几乎翻了一倍，达到110亿美元；辉瑞从78亿美元上升到94亿美元，这很大程度上是因为收购了惠氏。统观前10名企业，许多企业研发投入较去年稳步上升，除赛诺菲、强生和葛兰素史克的投入低于2009年的水平。赛诺菲引领着精细检验公司研发使用途径的道路，较去年投入减少了5.53亿美元，该公司坚持着“质量而非数量”的理念，这种趋势将在在明年的百强排行榜中更加普遍，考虑到近期许多大型制药公司关于削减成本措施的宣布，证明研发的投入将不再是“神圣”的了。

　　目睹2009-2010年期间M&A的激烈化，2011年已经较少看到这样的活动。尽管有数据表明历史上对M&A的情有独钟并没有缓解仿制药带来的损害，但像赛诺菲和诺华的重大交易，反应了M&A长久的重要性，在将来百强排行榜中它肯定会再次出现。

我国骨质疏松症治疗实现关键技术突破 首次建立特异靶向成骨细胞的核酸递送系统

    1月30日，最新出版的国际著名学术期刊《自然-医学》杂志在线发表了我国京、港、深三地研究人员历时3年携手刻苦攻关，在骨质疏松症预防治疗研究方面取得的世界级突破性成果：研制成功一种能够特异性携带任何具有成骨潜能的小核酸到达骨形成部位的靶向递送系统。动物实验证实，这种递送系统能够高效安全地促进携带的成骨小核酸逆转骨质疏松，为骨质疏松治疗的应用基础研究与核酸药物研发提供了坚实基础。
    这项研究由香港中文大学矫形外科及创伤学系张戈教授团队、北京军事医学科学院蛋白质组学国家重点实验室张令强研究员团队、中国科学院深圳先进技术研究院转化医学中心秦岭教授团队以及香港浸会大学中医药学院杨智钧教授团队共同完成。
    骨质疏松症是一种年龄相关性疾病，人口老龄化程度越高，患病人数越多。数据显示，我国有6944万人患有骨质疏松症，此外，还有约2.1亿人骨量偏低。现有的骨质疏松治疗药物主要是通过抑制骨吸收来延缓骨丢失，但已经流失的骨量却无法补回。目前唯一公认的通过促进新骨生成来恢复骨量的治疗药物，在长期使用后可能会导致骨吸收增加的风险，因而科学家们近年来致力于开发能够刺激新骨生成而又不刺激骨吸收的新药，以达到治疗甚至逆转骨质疏松症进程的目的。
    军事医学科学院研究人员此前通过基因敲除技术发现了一种全新的骨形成负调控基因-蛋白激酶结合蛋白1（CKIP-1），在小鼠体内去除该基因，可有效促进骨形成，研究成果发表于2008年第5期的《自然-细胞生物学》杂志。为了进一步转化这个科学发现，香港中文大学的研究人员通过设计一种特殊的核酸递送系统，将核酸分子精确地输送到成骨细胞。此前，世界上还没有一种能够特异性靶向成骨细胞的核酸递送系统。携带能够抑制CKIP-1基因的小核酸（siRNA）的（DSS）6多肽和脂质体融合系统就像“制导系统”，可以实现对骨组织的“精确打击”，而不会影响其他组织器官。将其输送到骨质疏松大鼠体内的实验结果表明，大鼠骨量明显上升、骨形成速度加快、骨微结构得到明显改善。
    军事医学科学院院长、蛋白质组学国家重点实验室主任、中国科学院院士贺福初表示，这项研究成果提供了一种基于促进骨形成的全新的骨质疏松治疗途径，向解决骨质疏松治疗中已流失的骨量无法补回的医学难题迈出了坚实的一步。
    此外，当前，我国正在推动载人航天技术的发展，“神八”飞船与“天宫一号”对接已经完成，空间站建设已在紧锣密鼓地进行。国际上已有的经验表明，航天员在外太空的长期驻留必然会引起骨丢失，但其防治为世纪性难题。因而，这项研究成果对于开展航天员骨丢失的医学防护及救治也很可能具有重要意义。

工信部发布医药工业“十二五”发展规划

　　近日，工信部发布《医药工业“十二五”发展规划》。主要目标为：工业总产值年均增长20%，工业增加值年均增长16%。基本药物生产规模不断扩大，集约化水平明显提高，有效满足临床需求。全国药品生产100%符合新版GMP要求，药品质量管理水平显著提高。

　　“十一五”是我国医药工业取得显著成绩的五年。随着国民经济快速增长，人民生活水平逐步提高，国家加大医疗保障和医药创新投入，医药工业克服国际金融危机影响，继续保持良好发展态势。2010 年，医药工业完成总产值12427 亿元，比2005 年增加8005 亿元，年均增长23%，比“十五”提高3.8 个百分点。完成工业增加值4688 亿元，年均增长15.4%，快于GDP 增速和全国工业平均增速。实现利润总额1407 亿元，年均增长31.9%，比“十五”提高12.1 个百分点，效益增长快于产值增长。

　　“十二五”时期，我国医药工业面临的国际国内环境总体有利，是调整结构转型升级的关键时期，但影响发展的不确定因素增多，机遇和挑战并存。由于人口增长，老龄化进程加快，医保体系不断健全，居民支付能力增强，人民群众日益提升的健康需求逐步得到释放，我国已成为全球药品消费增速最快的地区之一，有望在2020 年以前成为仅次于美国的全球第二大药品市场。

　　《规划》主要发展目标包括：1．产业规模平稳较快增长。工业总产值年均增长20%，工业增加值年均增长16%。2．确保基本药物供应。基本药物生产规模不断扩大，集约化水平明显提高，有效满足临床需求。基本药物生产向优势企业集中，主要品种销售前20 位企业占80%以上市场份额。3．技术创新能力增强。建立健全以企业为主体的技术创新体系，重点骨干企业研发投入达到销售收入的5%以上，创新能力明显提高。获得新药证书的原创药物达到30 个以上，开发30 个以上通用名药物新品种，完成200 个以上医药大品种的改造升级，开发50个以上掌握核心技术的医疗器械品种。4．质量安全上水平。全国药品生产100%符合新版GMP要求，药品质量管理水平显著提高。加快国际认证步伐，200个以上化学原料药品种通过美国FDA 检查或获得欧盟COS 证书，80 家以上制剂企业通过欧美日等发达国家或WHO 的GMP认证。5．产业集中度提高。到2015 年，销售收入超过500 亿元的企业达到5 个以上，超过100 亿元的企业达到100 个以上，前100 位企业的销售收入占全行业的50%以上。6．国际竞争力提升。医药出口额年均增长20%以上。改善出口结构，有国际竞争优势的品种显著增多，制剂出口比重达到10%以上，200 个以上通用名药物制剂在欧美日等发达国家注册和销售。“走出去”迈出实质步伐，50 家以上企业在境外建立研发中心或生产基地。7．节能减排取得成效。单位工业增加值能耗较“十一五”末降低21%，单位工业增加值用水量降低30%，清洁生产水平明显提升。

　　《规划》指出，抓住国内外医药需求快速增长和全球市场结构调整的重大机遇，落实培育和发展战略性新兴产业的总体要求，大力发展生物技术药物、化学药新品种、现代中药、先进医疗器械、新型药用辅料包装材料和制药设备，加快推进各领域新技术的开发和应用，促进医药工业转型升级和快速发展。在生物技术药物方面，紧跟世界生物技术发展前沿，结合国内疾病防治需要，加快发展人源化/人源单克隆抗体药物、疫苗、基因工程蛋白质及多肽药物，积极开展核酸药物、基因治疗药物、干细胞等细胞治疗产品的研究，突破生物技术药物产业化的技术瓶颈，开发自主知识产权产品，抢占世界生物技术药物制高点。

新老网商集体冲刺医药网购

经过半年的低调酝酿,一直因为高收益而被新老网商觊觎的医药B2C再度掀起波澜。记者昨日了解到,国内大型网上药店开心人网上药店即将获得千万美元融资。这既是目前医药B2C行业最大一笔融资,也是该领域的新年“第一融”。在业界看来,自去年7月淘宝商城医药馆因资质不全被叫停后,医药B2C行业终于打破了长达半年的沉默。

新年“第一融”

进入新年仅半个月时间,大型网上药店就受到了风投的追逐。昨日,开心人网上药店CEO史文禄告诉记者,此轮融资是开心人作为医药网商的第一次融资。“此次融资后,我们将在上海、广州新建物流仓储配送基地,同时将重建北京的物流仓库。”史文禄说,超过千万美元的这笔融资将用于物流仓储建设、市场宣传以及相关专业人才的培育和引进。

与淘宝、京东商城等半路出家涉足医药行业的电子商务企业相比,开心人网上药店为代表的一大批传统医药零售企业的电商平台具备《互联网药品交易服务资格证》和《互联网药品信息服务资格证》,并且通过多年的实体药店经营在消费者心中有一定地位,在发展过程中占据主动。

大型网商觊觎医药B2C

觊觎医药B2C的不只是开心人薄雾浓云愁永昼大药房。记者昨日获悉,刚刚更名为天猫的淘宝商城也将低调重启已经关闭数月的医药馆。据淘宝方面介绍,该医药馆主要以展示药品为主,并不售药。消费者点选药品后会自动跳转到相关店铺。以京东商城携手大型医药集团九州通[9.023.20%股吧研报]、淘宝商城医药馆上线以及当当网、腾讯拍拍等尝试网上药店为标志,大型网商一直在觊觎医药网购这块大蛋糕。

在去年6月20日开业18天即被责令整改之后,淘宝商城医药馆断开了药品交易网站链接,只能进行保健食品的运营。但也曾经有过一段插曲。去年12月,医药馆曾经重新开张过半天,但是由于系统问题,消费者在使用手机选购药品的时候,页面并不跳转而是直接支付。这一错误让开心人网上药店在仅仅半天的时间内通过淘宝医药馆接到了2万余元的订单。

除了淘宝外,据一位知情人透露,1号店旗下的1号药房也将在今年有所动作。

为何集中发力?

业内人士认为,去年阿里巴巴、京东商城、当当网、腾讯拍拍等B2C平台都曾在医药B2C领域布局。

大型网商之所以扎堆医药网购,是看中了该领域巨大的市场前景和商业空白。中国网上药店理事会的报告显示,今年,该行业的总市场规模将达15亿元,很可能会出现四五家销售额过亿元的网上药店。据此推算,到2015年,医药网购将达到150亿元的规模。而截至去年,国内医药B2C的规模仅为4亿元,只有五六家销售额接近5000万元的网上药店,其中就包括开心人网上药店。

在业界看来,发放“牌照”数量逐渐增加,是医药B2C实现大幅度增长的主要原因。从发放历史来看,2005-2011年,牌照发放基本保持着逐年递增的态势,牌照发放数量从2005年的1张,上升到了2011年的20张。按照这一趋势,今年发放的牌照数量还会进一步增加。一旦更多的网商取得资质,利润率颇高的网上药店势必进入爆发期。以开心人网上药店某种售价32元的药品为例,按照平均利润20%计算,单品利润为6.4元;按照3C商品每件平均5%的利润计算,3C网商卖出128元才能达到这一利润水平。

中国网上药店理事会秘书长张勇认为,今年网上药店创造的销售额将达到15亿元。而开心人网、百洋健康网、818药房网、京东好药师、海王星辰健康网都将有可能创造年销售额过亿元的业绩。对于京东商城、淘宝等大型网商来说,如果今年再不能有所进展,恐怕会被医药电商企业越落越远。（来源：北京商报）

绕不开的环保经济学：气候变化影响制药企业发展方式

　　一份通知，多项环境违法问题，10家制药企业被通报！环保部近日发布的一则挂牌督办消息可谓一石激起千层浪。10家制药企业均被要求在2012年6月底前限期治理任务，逾期未完成将面临关闭风险。

　　所谓挂牌督办，即是对环境违法企业进行的一种警示和提醒。被挂牌督办的企业，期间的生产经营可以照常进行，但是需要在最后期限内完成整改。

　　近段时间，有关环保的政策性文件频频发布。先是国务院印发《“十二五”节能减排综合性工作方案》、《国务院关于加强环境保护重点工作的意见》，随后环保部下发了《全国地下水污染防治规划（2011～2020年）》等。这让“环保”成为市场持续关注的热点。1月9日，环保部制定的《“十二五”全国环境保护佳节又重阳法规和环境经济政策建设规划》正式公布。此次《规划》则明确了“十二五”期间环保法规和经济政策的方向框架，环境保护可持续推进的长效机制也由此确立。

　　其实，今天的工商企业已经绕不开环保经济学对行业的影响了。不论是直接的气候变化还是政策制度的影响，以及市场和竞争力的需求，甚至供应链及出口贸易的影响，都不同程度地影响着企业生存发展的方式。

　　环保税的提法由来已久。之前，国务院、环保部曾多次下发文要求研究、征收环境保护税。其实，环保税的目的很单纯，就是要遏制污染日益严重的环境。事实上，环保部每年会推出专项检查，检查企业环境违法行为，其中制药行业一直是重点检查领域。2010年，环保部曾对危险化学品生产的相关企业进行摸底排查，在对石油、医药化工、炼焦等行业的4万家企业的排查中发现大部分企业密布我国的七大水系。

　　制药行业早已成为国家进行化学耗氧量、氨氮排放监管的重点行业之一。2011年9月，曾有消息称，环保部将暂停对医药化工等项目审批。各级环保部门近期将暂停审批工业园区外新建、改建、扩建危险化学品生产、储存项目的各类生产。根据环保部公开数据显示，2009年中国制药工业总产值占全国GDP 不到3%，而污染排放总量却占到了6%。在制药业中，原料药行业属高污染、高耗能产业，对大气、水域的污染尤为严重。曾有报道称，浙江境内八成原料药生产企业的环保措施不达标。

　　从行业本身来看，原料药生产需要消耗大量的粮食及化工原料，造成“高污染、高耗能”。尤其是原料药生产要消耗大量粮食、水、电等资源，其中生成的原料药成品只占小部分，大部分变成了废水、废气和废渣，并且排出的“三废”中往往污染物浓度高、成分复杂，处理难度大。同时，生产一种原料药往往需要进行少则几个多则数十个步骤，使用的原材料有的甚至多达三四十种，不仅产生的废水、废渣数量大，而且含有大量难以生化降解的化学合成物质和残留药物成分，因此，原料药生产企业的废水处理难度要远远高于普通的大化工厂，这也是原料药生产企业共同面临的行业难题。同时，目前国内大部分原料药生产企业仍从事的是全球产业链最低端的粗放式生产，附加值低，但高污染、利润微薄，因此亦无力在环保上投入。

　　从国际趋势看，因为在一些发达国家处理“三废”的成本往往要超过药品生产本身，所以发达国家多年前就把高污染、低附加值的原料药产业向发展中国家转移。现时，美国及欧盟均有环保关税，而我国亦有学者提倡透过开征环保关税，“以完善环保税收制度”。

　　作为绿色关税或生态关税，环保关税也是一种对国际贸易中有污染行为的保护。透过对货物所征收的关税或税款，作为对货物未能达到关税要求的环境污染控制的补偿，以防止“环境方面的恶性竞争”及“废物倾倒”。

　　从社会发展的需求以及借鉴各国经验角度来看，研究制定并最终出台环境税亦实属必然。中国作为排放大国，以及哥本哈根会议上作出的有关减排的庄严承诺（到2020年实现单位GDP二氧化碳排放量较之2005年减少40%～45%），都促使政府和公众反思环境保护现实，以及如何最大限度实现环境保护和社会发展并重的重大议题。企业也必须对此充分重视，通过进行绿色生产，优化工艺，采用先进的生物技术来取代一部分传统技术，以达到降低排放、减少环境污染的目标。

　　不论是直接的气候变化还是政策制度的影响，以及市场和竞争力的需求，甚至供应链及出口贸易的影响，都在不同程度地影响着企业生存发展的方式。（来源：医药经济报）

化药原料药产业承重压转型急 企业伸手海外寻机

　　在2012年伊始业界对医药产业各子行业的预测中，普遍的观点是，去年饱受压力的化学药、原料药两大子行业，在新一年依然重重受困。

　　不过，压力之下也有成长的机会。受访的业内人士同时也向记者指出，在2012年的多重压力之下，不断推出新品，注重质量、做出品牌，将是2012年这两个子行业突围的力量所在。

　　承重压转型急

　　在严厉的行业政策影响下，化学制剂及原料药企业2011年的经营利润出现明显下滑，相关子行业在股票市场上的表现也未如理想。据统计，去年整个医学板块跌幅达到31.54%，其中化学药板块和原料药板块分别下跌37.54%和38.05%，均跑输整个医药板块。

　　展望2012年，原料药和化学药两个子行业仍面临诸多压力。

　　原料药方面，“目前来看，2012年，VC和VE等产品价格上涨的预期还是非常大。”业内分析人士彭蕴亮如是表示。不过，天相投资顾问有限公司医药行业分析师彭晓则向记者指出：大宗原料药的价格还会一直处于较低的位置，因为一些大宗原料药产能过剩的问题还没有得到解决。”

　　对于化学药领域，彭晓则表示该行业在2012年的表现仍会趋于平淡。“首先是受到限抗令的影响，虽然去年年底已经整治得差不多，但预计这个负面影响仍会在2012年延续。其次，化学药企业还会面临继续调价的压力。”在彭晓看来，近日出台的《药品差比价规则》等相关政策、规范都预示着今年甚至更长时间内药品降价的趋势。

　　除此之外，医保控费、基药招标、成本上涨、环保污染等因素，都是不少分析师眼中掣肘今年原料药、化学药两大子行业发展的重大障碍。

　　重压之下，转型升级是必然的发展趋势，对于原料药行业而言就更为突出。

　　“节能环保在2012年将是个重头戏。”彭蕴亮指出，由于大部分的原料药和一些制剂生产的污染相对比较严重，《化学合成类制药工业水污染物排放标准（GB 21904-2008）》等环保政策的出台，进一步提高了企业的生产成本，很可能造成小企业的市场份额逐步向大型企业集中。

　　因此，中投顾问医药行业研究员郭凡礼预计转型将是原料药行业发展的契机。“由于单一的原料药产品附加值低，对环境的污染也是最重的一个负面环节。如果能成功朝产品附加值更高的制剂转型过渡，将会解决这两大问题：不仅会大大减少污染问题，还能带来更高的收益。”

　　不过，郭凡礼也表示，要真正在全国范围内完成原料药向制剂的转型升级，需要一个过程，估计至少需要5年时间。

　　除此之外，在彭蕴亮看来，上下游一体化也会是原料药行业的一个非常大的机遇。“因为如果单做原料药，即使是表现较好的特色原料药，毛利率也只是30%～40%左右。但如果做制剂，毛利率可以提升到70%～80%左右。可见，制剂是原料药企转型的必由之路。”

　　“往上游看，因为现在油价也不断上升，上游产品的成本压力也在增大。如果并购精细化工等相关企业，原料药企的成本压力可能会有所减轻。”彭蕴亮如是补充。

　　创新猛龙过江

　　压力之下，企业要生存、求发展，更要懂得抓住机遇，伺机爆发。2012年，创新是医药产业尤其是化学药领域的机遇所在，也将是行业发展的重要方向。

　　据悉，工业和信息化部牵头制定的《医药工业“十二五”发展规划》有望于近期发布，其中化学药新品种预计将是该规划的五大重点发展领域之一。

　　同时，“十二五”期间，我国重大新药创制专项将获中央财政下拨资金100亿元，地方配套资金300亿元。据悉，除重大新药创制专项外，数十个投资专项规划和支撑计划等扶持配套政策正在紧锣密鼓地制订中。

　　为了迎接政策的阳光，国内不少化学药企业都在加快研发的步伐。相关数据显示，截至2011年12月，已有16个品种获得新药证书，20个品种提交新药注册申请，10多个自主研发的新药在发达国家进行了临床试验。其中，浙江贝达（埃克替尼）、江苏恒瑞（艾瑞昔布）、先声药业（艾拉莫德）等重量级一类新药也都相继上市。

　　来自深圳的医药行业分析师表示，在医保严格的控制制度，以及消费价格可能不断下行的当下，化学药企业的发展首先在于创新。“只有拥有持续的创新能力，才能源源不断地推出新品上市，才能使公司的业绩增长比较符合预期。”

　　业内资深人士彭蕴亮则预计：“今年化学药的机遇还可能在于疾病发病率的提高以及患病人群的基数扩大。心血管、抗肿瘤等品种有望继续成为2012年化学药的大品种。”

　　据了解，恒瑞医药在研产品中的创新药分子靶向药阿帕替尼已经向SFDA 申请生产批件，法米替尼正处于临床试验阶段，吡格替尼也已申请临床试验，被一些券商所看好的非洛他赛以及右 ** 也已经进入临床研究的不同阶段。天相投顾的行业深度研究报告预测，未来两年恒瑞将进入创新药的收获期。

　　“麻人比黄花瘦醉药将是今年值得期待的化学药品种之一。”彭晓向记者补充。记者了解到，在一些券商眼中，麻人比黄花瘦醉镇痛领域的龙头企业人福药业已经成为2012年化学药企业的看点之一。目前，该企业主要围绕麻人比黄花瘦醉药相关系列投入研发，其中一类新药磷丙泊酚正处于Ⅱ期临床试验阶段，可用作成年患者诊疗过程的镇静催眠剂，市场潜力巨大。

　　伸手海外寻机

　　此外，对原有的品种在保证质量、做出品牌、出口海外方面加力，同样是化学药和原料药企业持续发展的重要路径。

　　对于华海药业而言，制剂出口已经成为未来业绩增长的主要亮点。据统计，该公司目前有7个制剂产品拿到FDA的ANDA文号，预计公司还将保持每年拿到5～6个FDA制剂文号的速度。

　　东阳光药业也是积极开拓海外市场的化学药企业之一。其中，公司研发的仿制药“齐多夫定”已于2011年10月7日成功登陆美国市场。该公司目前在研的仿制药有20多个品种，更有5个仿制药正接受美国FDA产品认证。东阳光预计今后每年都将递交或批准2～3个ANDA。

　　前述深圳分析师还向记者指出，如果能够做出高质量的产品，甚至还可以反过来申请单独定价，从而提升产品的利润空间。

　　据了解，中国政府对出口欧美规范市场的药品给予“优质优价”的优惠政策。也就是说，对于企业而言，药品出口欧美规范市场，还意味着将在省级招标中摆脱低层次价格竞争。

　　再以恒瑞医药为例。公司生产的伊立替康注射液于近日通过了美国FDA认证，获准在美国上市销售。申银万国医药分析师指出，伊立替康在国内的定价权因此会有所提升。中金公司的分析报告也指出，通过认证有助于提升招标定价优势，并有望获得更多创新补助；报告还预计，通过FDA认证获得各地招标“优质优价”模式也将会日益被采纳。

　　记者在采访中还发现，今后几年，虽然将是药品专利到期的高峰，但由于我国的化学药企业在全球的研发水平仍然较低，目前能够真正抓住这一重大机遇的企业并不多。

　　然而，随着全球专利药的到期，国内原料药具有成本优势和规模优势，相信也将迎来新一轮的放量。

　　浙江天宇药业股份有限公司副总经理方红军此前表示，受益于诺华制药药品缬沙坦专利将于2012年到期等利好，公司今年沙坦类原料药销售额大幅增长60%，年销售额有望达10亿元，净利润超过1亿元。

　　有业内人士透露，在专利到期前两三年，有意进入仿制药的制药企业就会开始大举购入原料药，一方面是用于研发与试生产，另一方面是积累存货用于后期生产。

　　相关数据显示，2010年国内氯沙坦钾、缬沙坦、替米沙坦等5个主要沙坦品种产量为332.76吨，同比上年增长159.4%。

　　“从目前来看，由于今后的5年即将进入全球专利药到期潮，因此一些有机会进入专利药到期后的仿制药原料药产能继续扩产，而对于本身产能就已经严重过剩的维生素等原料药则需谨慎扩产。”郭凡礼如是表示。（来源：医药经济报）

取消药品加成 低价药或受益

继去年底,深圳市在卫生和人口计划生育工作会议上正式明确,该市将在2012年底以前全面取消全市公立医院的药品加成政策后,近日召开的全国卫生工作会议正式给出了全面取消“以药补医”的时间表。依照卫生部部长陈竺的表态,全国公立医院将在“十二五”末取消已经执行了几十年的15%药品加成政策。

那么,这次“全面取消药品加成”的改革究竟对医药行业会有哪些影响?采访中,记者注意到,医药各个子行业给出的答案有明显的差异,但一个比较一致的看法是,改革一旦成功得以落实,对于医药产业而言,影响将是牵一发而动全身式的。伴随着公立医院公益性的全面回归、医药行业风气的全面纠偏,整个行业不排除出现洗牌的可能。

牵一发而动全身

对于“十二五”期间的医改任务,卫生部部长陈竺在工作报告中指出,要从理顺补偿机制、支付制度改革八个方面进行重点突破,而位列之首的就是全面取消“以药补医”。

陈竺表示,全系统稳妥有序地革除以药补医弊端将在未来4年的医改工作中启动。具体时间表是今年先行在300个试点县启动取消以药补医工作,力争2013年在县级医院普遍推行,2015年在所有公立医院全面推开。

在现行的“以药养医”医疗体制下,不仅医生个人执业倾向有明显的趋利性,整个医院同样存在这一问题。由于医生透过药品销售拿灰色提成,医院通过15%的加价率拿合法提成。整个医疗卫生机构依赖药品的利润维持运营发展成为公开的秘密。

国药控股高级研究员干荣富在接受记者采访时表示:“取消‘以药补医’是大势所趋,不舍弃这一政策的话,行业黑洞太多。但这一改革要真正落到实处,必须有待配套政策出炉并逐一落地。”

在一些制药人士看来,取消“以药补医”将有助于医药行业“堂堂正正做生意”。他们同时认为,由于改革涉及医药产销全产业链,一旦执行,势必将产生牵一发而动全身的影响。改革对公立医院的触动最大。医药工业和商业,包括零售都存在变数,但也不排除能在挑战中迎来机遇。

改革难点依然很多

事实上,公立医院取消药品加成的改革,在国内早已展开过小范围试点。始于2008年6月的“子长医改”就取消了县公立医院15%的药品加成。而为了落实这一药品零加成政策,子长县政府财政为此每年付出的运行成本是2000万元左右。

据了解,“子长模式”的特点是,药品由县政府集中采购、公立医院工资由差额拨付改为全额拨付,并把医生考核方式由处方金额调整为处方数量。依照该县披露的数据,这一模式的结果是:当地“1942种基本药品价格降低36.67%,1044种常用药品价格降低40.39%,116种重点议价药品价格降低48.41%”。

由于实行零加成销售,“子长模式”在业内看来,即等同于“回归公益性”、“不许医院赚钱”的模式。由于该模式得到卫生部的高度首肯,这一模式去年已经在延安市试点,不出意外,今年将在陕西全省推行。

不过,即便如此,近期还是有媒体援引《中国医院院长》杂志称,对子长县的调查显示,子长模式依旧面临与安徽模式一样,“县外就医率居高不下”的问题。

据了解,改革至今,子长县医院业务量的确有了大幅增长。但与此同时,该县的县外就医率却居高不下。而造成这一问题的原因,一个很大的因素是对医院、医生的激励机制尚未充分到位。

“取消以药补医,其实十七大的时候就已经提过。一旦取消,医生和医院不被药养活了,谁来养活他们,政府财政是不是有这么大的决心?倘若采取财政补一部分、提高医疗费用补一部分的做法,来补医院收入漏洞,会不会按下药价那个葫芦浮起医疗费这个瓢?而若让医保来支付医疗费,医保是否愿意买单?”有行业资深人士在谈及此项改革时就如此直言。在他看来,此项改革尚存在诸多变数。

低价药将受益?

一家总部在上海,在国内已经建有多个工厂的跨国制药公司的总监昨日在与记者谈及取消“以药补医”改革时表示,其公司不会因此马上加大对中国低价仿制药市场的投入。

“这一改革才刚刚开始,对行业的影响究竟会如何,目前还不好预估。虽然深圳已经明确将在今年年底前即试点取消药品加成,但说实话,我们确实还没有准备相应的举措来应对这一变化。我们也在观察改革的进度和对产业的影响。”该位跨国公司的总监如是说。

依照子长的经验,取消以药补医极有可能导致药品价格的进一步下降。

不过,国内一些证券投资公司医药行业分析师最新的观点却认为,取消药品加成和药费下降并不具有必然的联系。依照德邦证券生物医药研究小组的说法,“从医院的角度来看,取消药品加成看似可以令医院购进高价药品的动力下降,低价药将会大幅受益。”

对于券商的上述说法,前述跨国药企的总监并不认同,在她看来,取消“以药补医”,对低价药不见得是利好,对高价药也不见得是利空。

“虽然处方权在医生手中,但患者也有选择权。随着消费者用药知识的提升,患者对药品的主动选择性也在增加。以肿瘤药为例,很多患者在就诊前都会通过互联网等渠道了解相关药品的疗效和副作用。”该位总监告诉记者,他们的判断是,取消“以药补医”后,未来优质的品牌药将大有发展空间。

干荣富昨日则预测称,取消以药补医后,医生就不再需要将价格作为主要的考虑因素,届时,随着付费制度改革的相应举措的跟进事实,处方医生给药将按照临床价值来定。

静待改革细则出炉

采访中,记者注意到,业内普遍认为“取消以药补医有利于行业环境的净化”。但由于细则尚未公布,与前述跨国公司一样,在这个医药产业链上的每一个参与者都在静待细则出炉。

“我们对此举持欢迎态度。这有助于医药行业回归到正常的业态。”一位从事药品政策研究的行业资深人士如是说。

在他看来,制药行业是朝阳行业,增长的绝对值是肯定的,取消以药补医后,药企日子或许会比现在好过,到时,药品价格虚高不会那么厉害,药品利润可以用于扩大再生产和产品研发。对药品流动而言,对全国性和区域性行业龙头也将是利好,因为取消加成,有助于整个行业的规模化和集约化发展。

有行业专家认为,随着利益链被切断,大量“药虫”(即将药品做进医院的医药中间人,也称医药自然人)将失去饭碗,没有自身销售渠道的制药企业在短期也将受到一定的冲击。

至于摆在社会药店面前的,则有着两种截然不同的“命运”。命运一,随着以药补医机制的取消,医院卖药不再盈利。医院为降低运营成本,不再设院内药房,这样一来,社会药店将因此有望迎来前所未有的繁荣。命运二,医院药房照旧运行,社会药房由于没有享有取消加成后的政府补贴,经营状态现持续滑坡。

依照广东省药店联盟负责人此前的说法,正是由于未能享受社区卫生服务中心15%零加成的政府补贴,以及社会药房只能刷医保个人账户的制约,过去几年,社会药店全行业均不甚景气。

“对药店的影响,须确认这次取消加成是政府价格管制药品还是所有药品,如果是前者,影响就还好;如是后者,对社会药店的影响就会比较大。这是因为在目前的情况下,社会药店所有的药品均将受到零加成和医保统筹的双面夹击。医院不再设药房的设想,可能性存在,但预计要在下一个五年计划中才会有可能实施。因为‘医药分家’的前提是取消‘以药补医’。”该药店联盟的负责人如是对记者说。

数据：取消“以药补医”各级政府至少需补500亿～600亿

有业内人士算了如下一笔账:依照卫生部的数据,截至2010年底,全国各级各类医院总数为20918家,其中公立医院13850家,民营医院7068家。即便以公立医院数量占全国医院总数的三分之二计算(备注:单家公立医院的年平均用药量大大高于民营医院),同时参照国家药监局南方医药经济研究所发布的2011年全国医院终端用药规模5379亿元。取消“以药补医”15%的加价率后,各级政府至少需为此投入500亿~600亿元的财政补贴。（来源：南方都市报）

在美国如何注册和生产保健食品

　　众所周知，美国是全球最大的保健食品市场，年销售各类保健食品总金额高达百亿美元以上。据了解，目前在美国任何具有保健作用的食品均可归入“膳食补充剂”（dietary supplement）范畴。其范围十分广泛，从最普通的维生素制剂（单一成分如VC制剂或复合维生素制剂等）、氨基酸类、植物提取物类（在我国均作为药品管理的人参或银杏叶提取物制剂在美国也作为膳食补充剂）、动物来源产品（如鱼油）、壳聚糖（虾蟹壳中提取所得的）、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、微藻类或海藻类产品（如螺旋藻、小球藻和昆布提取物制剂等）、真菌类（如面包酵母菌制剂和各种食用菌提取物制剂如香菇多糖和虫草多糖等）、微量元素制剂及人工合成激素类等均属于膳食补充剂产品。据不完全统计，美国市场上约有上万种膳食补充剂产品在销售中。

　　按美国国会在1998年通过的《膳食补充剂修正法案》（以下简称修正法案）规定，所谓膳食补充剂类产品，必须符合以下几项要求：1.可在饮食之外对人体有益处的食品；2.含有一种或几种营养物质（如维生素、矿物质、植物成分或其他成分）；3.可加工成胶囊剂、片剂或液体剂等适合消费者口服的剂型；4．在产品外包装正面应标明“膳食补充剂”字样。

　　该修正法案还规定，在美国从未上市的新食品成分若要作为膳食补充剂上市，生产商必须事先进行产品申报并备好相关试验材料（如委托有资质研究机构出具的该产品具有保健作用的报告和无毒无害的证明材料等），供美国FDA审查员进行专项审查。

　　另外，按美国政府主管部门出台的膳食补充剂类产品的相关政策规定，有关膳食补充剂的标识必须注明健康诉求（即本品对人体有何种保健作用，但非“治疗作用”）和营养物质含量情况及其对某种疾病的预防作用（如果已得到医学界证实的话，可在产品外包装上扼要地加以注明）。需要注意的是，这一说明无需得到FDA的事先批准，但生产商必须握有事实根据。鉴于近年来膳食补充剂生产商对产品功效夸大及虚假宣传的现象越来越多，美国FDA发出通知——膳食补充剂生产商在其产品说明书上不得出现任何误导或暗示消费者在服用本产品后可治疗某种（或某些）疾病的字样，违者将面临巨额罚款甚至吊销生产许可证的处罚。

　　根据FDA的新规定，在美国上市的膳食补充剂的标识还应符合以下要求：

　　一、综合说明栏

　　主要包括：产品名（须注明是Supplement产品）；产品含量是多少；生产商、包装商和分销商的所在地具体地名；用法说明。

　　二、膳食补充剂的详细内容栏

　　1.应详细标明：消费者每次可服用多少数量的产品，产品的成分是什么及推荐每日服用次数等。

　　2.如果该产品为植物制剂，应标明产品所用植物原料的拉丁学名或通用名（常用名等）或（植物）标准提取物的含量情况，至于植物拉丁学名可参照《美国商业植物手册》2000年第二版。

　　3.如果膳食补充剂为拥有专利的混合物类制剂产品，应标明混合物的重量及混合物中各成分所占比例的明细情况。

　　三、备注栏

　　其中应包括非膳食补充剂成分（如填充剂、人工色素、香精、甜味剂、粘合剂之类的添加剂成分的名称与添加量），生产商必须将这些添加剂成分如实标出。如有必要公布的话，膳食补充剂生产商应在产品标识上注明本产品服用后是否有可能会引起不良反应或潜在危害等后果。但这种副作用或危害并不一定会在所有服用者中产生。

　　2007年，美国FDA曾发布了国内（或境外）膳食补充剂生产商的生产场地必须符合GMP的新规定。但由于美国膳食补充剂生产商数量太多（据报道大约有1万多家）以及执行起来有难度等，故最终此事不了了之。但FDA并未对此放手不管，最近该局又规定，所有在美国上市的膳食补充剂均需参照药品生产那样做到产品的均一性、纯度、含量和成分均符合要求，以及膳食补充剂在生产过程中应尽量避免遭受微生物、杀虫剂或重金属（如铅、汞等）污染等。而且膳食补充剂产品的外包装也应仿照药品那样做。

新版GMP认证宜早不宜晚

　　2011年3月1日，我国新版药品GMP正式颁布实行，从今年5月份开始，国家食品药品监管局药品认证中心开始按新版药品GMP认证，截止到11月份共有41家制药企业通过认证。新版药品GMP体现出的质量风险管理、质量管理体系等先进观念，要求企业进行风险评估或采取有效措施降低药品生产过程中的各类风险。因此，对于一些新建企业就需要从设计入手，考虑生产全过程的质量体系建设；而老企业则需要结合实际，按照新版药品GMP标准抓紧技术改造，提高管理水平，争取早日通过新版药品GMP认证。

　　认证宜早不宜晚

　　根据国家食品药品监管局的有关要求，药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。笔者认为制药企业宜早做好各项准备工作，以便早日抢占市场先机。根据新版药品GMP的规定，制药企业有许多工作要做：首先，组织企业员工学习，让他们理解吃透新版药品GMP内容和精髓，同时企业还应明确自己目前处在哪个水平，还有哪些差距，存在哪方面的问题。其次，着手准备和具体落实改造内容和项目，不论是硬件方面、软件方面还是人员培训，企业都应该贯彻“质量风险”管理意识。第三，有计划地做好各项申请认证工作。由于每个企业情况不一样，有些企业未雨绸缪早做了准备，甚至通过了欧盟GMP，已基本符合新版药品GMP的要求，新一轮认证不需要太多资金和设备投入；有些企业，如注射剂生产企业，要改造现有生产线可能要投入上亿元；而市场前景广阔、有实力的企业如果结合搬迁重建，则需要集中更多的资金，这些都需要企业做长远规划，提前实施。   

　　此外，新版药品GMP的实施将进一步提高行业门槛和行业集中度，小型企业将不得不进行转型或被优秀大企业重组。这就提醒那些目前还达不到要求的企业，要么提早进行技术改造，要么被淘汰出局。所以，对制药企业来说，实施新版药品GMP认证宜早不宜晚。

　　谨防产能过剩

　　1998版药品GMP认证的教训之一，就是导致一些企业产能严重过剩，生产线闲置。据2010年统计，粉针生产线利用率不到30%，片剂、胶囊、水针利用率不到50%。而最近又有部分企业为了应对新版药品GMP要求，纷纷提出重新扩建或异地改造，这势必又会带来新的一轮产能扩张。鉴于这种情况，制药企业应有所预警。

　　笔者认为制药企业在掌握新版药品GMP规定的同时，还要认清自身形势，做到在设备选型和技术改造时，先进性和实用性相结合、硬件改造和软件建设相结合、人员培训和实际操作相结合，千万不能贪大求全，大搞重复建设和投资，浪费人力和财力。同时建议各地药品监管部门给予正确引导，适时采取一定监督调控措施来防止产能过剩。

　　要重视“软件”投入

　　我国在新版药品GMP中首次引入“质量风险管理”这一先进理念，目的在于提倡“药品风险管理”质量意识。在过去很长一段时间内，药品GMP在生产企业内的执行情况也暴露出一些问题。比如：有的企业往往强调“硬件”投入，而忽视“软件”建设。硬件改造舍得花钱，工程项目一哄而上，做表面文章，通过“GMP认证”后企业就忽视管理，甚至违规操作，为降低成本而不顾药品质量，对药品安全使用造成了巨大风险。因此，新版药品GMP要求更加注重软件建设工作，从人员素质要求到具体培训操作；从质量体系建设到质量风险评估落实；从硬件基本投入到厂房设施确认；从原辅料采购入库到产出品放行销售；从工艺规程制订到有关变更和偏差控制，乃至第三方委托生产、委托检验都有具体规定和实质要求，在软件建设上、制度管理上、操作层面上更细化、更精准、更科学。这就要求制药企业在做认证准备工作时，切莫把资金全花在“硬件”建设上，而忽视对“软件”的投入。

　　走出国门参与竞争

　　新版药品GMP既然是参照欧盟和WHO（世界卫生组织）的GMP制定的，那么我国制药企业从现在开始就要有国际化、全球化的战略眼光来谋求发展，使自己的产品适应国际标准；积极走出国门，主动参与国际医药市场的竞争，主动把握国际前沿和世界先进技术水平，进而谋求合作。尤其是一些本身就有或准备出口原料和制剂的企业更要主动把握这次新版药品GMP认证的契机，主动采取“走出去，请进来”的方法，多学习国际上先进制药企业的经验，从而在管理上、技术上得到一次历史性飞跃。比如：在厂房设计和洁净级别方面，关键设备和自动化控制方面，无菌药品生产隔离方面，除菌过滤系统应用方面，产品质量风险评估方面，确认和验证数据控制方面等，找出我国制药企业目前存在的差距并进行改进，积极向国际先进水平靠拢。